สำหรับไบแซนเทียม ศตวรรษที่สิบสี่และสิบห้าเป็นความเสื่อมโทรมของจักรวรรดิ เธอสูญเสียส่วนสำคัญของการถือครองจำนวนมหาศาลของเธอ ประเทศสั่นคลอนจากความขัดแย้งภายในและสงครามกลางเมือง ใช้ประโยชน์จากปัญหาเหล่านี้ พวกเติร์กไปถึงแม่น้ำดานูบ เป็นผลให้ Byzantium ถูกล้อมรอบทุกด้าน เวลาของการล่มสลายของอาณาจักรกำลังใกล้เข้ามา
ไม่เพียงแต่ความขัดแย้งภายในเท่านั้นที่ส่งผลให้พลังของไบแซนเทียมอ่อนแอลง อาณาจักรที่ยิ่งใหญ่ในอดีตก็ถูกฉีกออกจากกันด้วยการต่อสู้ระหว่างผู้สนับสนุนและฝ่ายตรงข้ามของพันธมิตรกับคริสตจักรคาทอลิก แนวคิดของข้อตกลงดังกล่าวได้รับการสนับสนุนโดยตัวแทนของชนชั้นสูงทางการเมืองเป็นหลัก นักการเมืองไบแซนไทน์ที่มองการณ์ไกลที่สุดเชื่อว่าจักรวรรดิไม่สามารถอยู่รอดได้หากปราศจากความช่วยเหลือจากตะวันตก ผู้ปกครองของไบแซนเทียมพยายามที่จะปรองดองสาขาต่าง ๆ ของคริสตจักร ดำเนินการจากการพิจารณาในทางปฏิบัติและเศรษฐกิจ
ข้อพิพาทเกี่ยวกับความสัมพันธ์กับโรมมาพร้อมกับความเสื่อมถอยทางเศรษฐกิจของไบแซนเทียม เมืองหลักของจักรวรรดิ คอนสแตนติโนเปิล หรือที่รู้จักกันในปัจจุบันในชื่ออิสตันบูล เป็นภาพที่น่าเศร้าเมื่อสิ้นสุดศตวรรษที่ 14 การทำลายล้างและความเสื่อมโทรมอยู่ที่นี่ ประชากรลดลงอย่างต่อเนื่อง ที่ดินที่เหมาะแก่การทำการเกษตรเกือบทั้งหมดสูญหายไป จักรวรรดิขาดอาวุธและอาหาร การดำรงอยู่ที่น่าสังเวชรอคอยอาณาจักรที่อ่อนแอในอนาคต
ในฤดูหนาวปี ค.ศ. 1452 กองทัพตุรกีที่ทำสงครามเข้ายึดครองเขตชานเมืองคอนสแตนติโนเปิล แต่การโจมตีเมืองอย่างรุนแรงเริ่มขึ้นในเดือนเมษายนของปีถัดไปเท่านั้น เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม กองทหารตุรกีได้บุกเข้าไปในกรุงคอนสแตนติโนเปิลผ่านประตูที่มีป้อมปราการน้อยที่สุด ผู้พิทักษ์เมืองซึ่งนำโดยจักรพรรดิคอนสแตนตินเองถูกบังคับให้หนีไปยังใจกลางเมืองหลวง
ผู้พิทักษ์หลายคนสามารถลี้ภัยในสุเหร่าโซเฟียได้ แต่การอุปถัมภ์ของนักบุญไม่ได้ช่วยผู้พิทักษ์กรุงคอนสแตนติโนเปิลให้พ้นจากความโกรธแค้นของทหารตุรกี ผู้โจมตีปราบปรามการต่อต้านของชาวเมืองอย่างไร้ความปราณีโดยแซงหน้าพวกเขาในทุกที่ จักรพรรดิถูกสังหารในสนามรบ และเมืองก็ถูกปล้นไปโดยสมบูรณ์ พวกเติร์กไม่ได้ละเว้นทั้งชาวกรุงคอนสแตนติโนเปิลหรือศาลเจ้าออร์โธดอกซ์ ต่อจากนั้น Hagia Sophia ก็กลายเป็นมัสยิดโดยผู้พิชิต
เมื่อปลายเดือนพฤษภาคม ค.ศ. 1453 คอนสแตนติโนเปิลก็ตกอยู่ภายใต้การโจมตีของกองทหารตุรกีในที่สุด มีอยู่ตั้งแต่ปี 395 ไบแซนเทียมซึ่งถือว่าเป็น "กรุงโรมที่สอง" มานานแล้วก็หยุดอยู่ นี่เป็นจุดสิ้นสุดของยุคสมัยที่ยิ่งใหญ่ในประวัติศาสตร์และวัฒนธรรมโลก สำหรับคนส่วนใหญ่ในเอเชียและยุโรป เหตุการณ์นี้เป็นจุดเปลี่ยน ถึงเวลาแล้วสำหรับการเพิ่มขึ้นของจักรวรรดิออตโตมันและการสถาปนาการปกครองของตุรกีเหนือดินแดนอันกว้างใหญ่
การยึดกรุงคอนสแตนติโนเปิลโดยพวกเติร์กและการล่มสลายของไบแซนเทียมสร้างความปั่นป่วนไปทั่วยุโรป เหตุการณ์นี้ถือว่ายิ่งใหญ่ที่สุดในช่วงสหัสวรรษที่ผ่านมา อย่างไรก็ตาม รัฐบุรุษชาวยุโรปบางคนเชื่อว่าไบแซนเทียมจะยังคงสามารถฟื้นตัวจากความตกใจได้ และจะฟื้นคืนชีพพร้อมกับประเพณีดั้งเดิมของออร์โธดอกซ์อย่างแน่นอน ประวัติศาสตร์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้ไม่ได้เกิดขึ้น